2018年初级药师相关专业知识第五章知识点
2018年初级药师相关专业知识第五章知识点 灭菌制剂与无菌制剂 二、内容讲解 灭菌法分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。 (二)物理灭菌法(熟练掌握) 干热灭菌法 (1)火焰灭菌法：直接在火焰中烧灼，适用于耐火焰材质，不适用于药品。 (2)干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌的方法。干热空气灭菌的条件药典规定135～145℃需3至5小时;160℃～170℃需2小时至4小时，180℃～200℃需0.5至1小时;热原经250℃需30分钟，或200℃以上45分钟，可遭破坏。 此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。本法缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌温度较高，灭菌时间较长，不适于橡胶、塑料及大部分药品。 例：可以选用干热灭菌法的是 A、 抗生素 B、 塑料容器 C、 玻璃容器 D、 橡胶塞 E、 蛋白多肽类药物 答案：C 2、湿热灭菌法 湿热灭菌法，是在饱和蒸气或沸水或流通蒸气中加热杀灭微生物的方法。 由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠，操作简便等优点，所以是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。是药物制剂生产过程中最常用的方法。可分为：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。 热压灭菌法 本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。应用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法，能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时间如下115℃(67kpa),30分钟;121℃(97kpa)，20分钟;126℃(139 kpa)15分钟。 影响湿热灭菌的因素： ①微生物的种类与数量 耐热耐压次序为：芽孢﹥繁殖体﹥衰老体。数量越多，需要的灭菌时间越长。 ②药物性质与灭菌时间：考虑药物的稳定性，应在达到有效灭菌的前提下适当降低灭菌温度或缩短灭菌时间。 ③蒸汽的性质：饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较强，灭菌效率高。热压灭菌应采用饱和蒸汽。 ④介质的性质：制剂中含有营养物质(糖类、蛋白质)，能增强细菌的抗热性，细菌的生长和活力也受介质PH的影响。一般在中性环境耐热性最大，碱性环境次之，酸性环境不利于细菌的发育。 例：凡耐热产品热压灭菌所用的蒸汽是 A、115℃蒸汽 B、过饱和蒸汽 C、饱和蒸汽 D、过热蒸汽 E、流通蒸汽 答案：C 使用热压灭菌柜，应注意的事项：必须使用饱和蒸气;必须排尽灭菌柜内空气;灭菌时间应以全部药液温度达到所要求的温度时开始计时;灭菌完毕后必须先停止加热。 流通蒸气灭菌 指在常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。通常灭菌30～60分钟。此法不能保证杀灭所有的芽胞。适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。 煮沸灭菌法：是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌。通常煮沸30～60分钟，此法灭菌效果差。 流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可靠，不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。 例：煮沸灭菌法通常煮沸 A、80～100min B、60～80 min C、30～60 min D、20～30 min E、10～20 min 答案：C 低温间歇灭菌法 此法是将待灭菌的制剂或药品，用60-80℃水或流通蒸汽加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭为止。此法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。本法的缺点，不仅需要时间长，并且消灭芽胞的效果常不够完全，应用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑菌者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。 3射线灭菌法 (1).γ-射线辐射灭菌法：特点是不升高灭菌产品的温度，穿透性强，适合于不耐热药物的灭菌 (2).紫外线灭菌法：一般用于灭菌的紫外线波长是200-300nm，灭菌力最强的是波长为254nm的紫外线。适用于照射物表面之灭菌、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌。 原理：紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。 (3).微波灭菌法：适用于水性注射液的灭菌。具有快速、均匀、节能、环保等特点。 例：紫外线灭菌的原理是 A蛋白变性 B产生微量臭氧 C破坏细胞壁 D破坏细胞膜 E破坏细胞质 标准答案：AB 4滤过除菌法：主要适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器(孔径0.22μm或0.3μm)和G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作，以免污染。 例：注射液除菌滤过可采用 A、G6号垂熔玻璃滤器 B、细号砂滤棒 C、硝酸纤维素微孔滤膜 D、0.8um的微孔滤膜 E、钛滤器 答案：A 例： A 热压灭菌 B 紫外线灭菌 C 干热灭菌 D 流通蒸气灭菌 E 过滤除菌 1.空气和操作台表面 B 2.油脂类软膏基质 C 解析：空气和操作台表面可选择紫外线灭菌，另外空气也可选择气体灭菌，如甲醛，过氧乙酸蒸汽等，操作台表面也可选择化学杀菌剂。油脂类软膏基质不允许湿气穿透。 A 、辐射灭菌法 B 、微波灭菌法 C 、火焰灭菌法 D 、流通蒸汽灭菌 E 、热压灭菌法 3 、利用射线使大分子化合物分解 , 适于不耐热药物的灭菌的灭菌法是 A 4、应用大于常压的水蒸气灭菌 , 适于耐热药物的制品的灭菌法是 E 5、适用于耐火焰材质的物品 , 不适用于药品的灭菌的灭菌法是 C 6 、利用 300 兆赫到 300 千兆赫的电磁波灭菌的灭菌法是 B (三)F与Fo值在灭菌中的意义与作用(掌握) 在检品种存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检验法检出。因此，有必要对灭菌方法的可靠性进行验证。F与F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。 1 D值与Z值 D值微生物的耐热参数，指在一定温度下，将微生物杀灭90%(即下降一个对数单位)所需的时间，以分钟表示。 杀灭微生物符合一级动力学过程：dN/dt=-kt,lgN0-lgNt=kt/2.303,式中Nt：灭菌时间为t时残存的微生物数;N0：原有微生物数;k：灭菌常数。 D=t=2.303(lg100-lg10)/k,D值即为降低被灭菌物品中微生物数至原来的1/10或降低一个对数单位所需的时间。D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。 2.Z值降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。Z=(T2-T1)/(logD2-logD1) 2 F与Fo值 F值的数学表达或可表示如下：F=ΔtΣ10(T-T0)/Z △t是测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5-1.0分或更小，T是每个△t测量被灭菌的温度，To是参比温度。 F为在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度(To)下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，To温度下所相当的灭菌时间，以分为单位。即整个灭菌效果相当于To温度下F时间的灭菌效果。F值常用于干热灭菌。 Fo值 Fo=ΔtΣ10(T-121)/10 Fo值为在一定灭菌温度下,Z为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。由于Fo是将不同灭菌温度折算到相当于121℃湿热灭菌时的效力，故Fo值可作为灭菌过程的比较参数。 例： A 、 Z 值 B 、 D 值 C 、 To 值 D 、 F 值 E 、 Fo 值 1、干热灭菌过程可靠性参数是 D 2 、灭菌效果相同时灭菌时间减少到原来的 l/10 所需提高灭菌温度的度数是 A 3 、在一定温度下杀灭微生物 90% 所需的灭 菌时间是 B 例：验证灭菌可靠性参数是 A F0值 B F值 C T0值 D D值 E Z值 答案AB 影响F0值的因素：容器大小、形状及热穿透性等;灭菌产品溶液性质、充填量等;容器在灭菌器内的数量及分布等。 测定F0值时应注意的问题：精密度0.1℃热电偶;热电偶探针置于被测样品内部;对灭菌工艺和灭菌器进行验证。
2018年初级药师相关专业知识第六章知识点
2018年初级药师相关专业知识第六章知识点 冷冻干燥技术(了解) 第三节 冷冻干燥技术(了解) 将含有大量水分的物料预先降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去。 注射剂 第四节 注射剂 (一)概述(熟练掌握) 1注射剂的概念：系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。 2注射剂的分类：按分散系统，可分四类： 溶液型注射剂：包括水溶液和油溶液。水溶液：氨茶碱、维生素C注射剂;油溶液：维生素E、黄体酮注射剂。 混悬型注射剂：水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油混悬液。如醋酸可的松注射液等。一般仅供肌肉注射。 乳剂型注射剂：油类或油溶性药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂。如静脉注射脂肪乳剂等。 注射用无菌粉末：亦称粉针，系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用前用适当的溶剂溶解或混悬而成的制剂。如青霉素、α-糜蛋白酶等。 3注射剂的特点： 优点： ①药效迅速、剂量准确、作用可靠：可直接注入组织、血管或器官内，作用迅速，尤其静脉注射。不经胃肠道，不受消化系统和食物的影响，剂量准确，作用可靠。 ②适用于不宜口服的药物：易被消化液破坏或显著首过效应，口服后不易吸收及对消化道刺激性较大的药物。 ③适用于不能口服给药的病人 ④可以发挥局部定位作用：如局麻药的使用和造影剂的局部造影。 缺点：①安全性及机体适应性差②研制和生产过程复杂 例：关于注射剂的特点叙述正确的是 A无吸收过程或吸收过程很短 B安全性及机体适应性好 C无首过效应 D与固体制剂相比稳定性好 E可以发挥局部定位作用 答案ACE 4注射剂的质量要求： 含量:合格 无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。 无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查。 澄明度：注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。 安全性：注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，物别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。 渗透压：注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近，但脊椎腔内注射的药液必须等渗，大量输入体内的也应等渗或稍偏高渗。 PH：注射剂的PH要求与血液相等或接近(血液PH7.4)，注射剂一般控制在4~9的范围内。 稳定性：注射剂多为水溶液，要求具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。 降压物质：必须符合规定，以保证用药安全，如复方氨基酸注射液。 不溶性微粒: 对装量在100以上的注射剂要检查该项目。药典规定〉10um不超过20个/ml,>25um不得超过2个/ml。 例：关于注射剂的质量要求中叙述错误的是 A无菌是指不含任何活的细菌 B PH和渗透压不合适可增加注射剂的刺激性 C PH对于注射剂的安全性及稳定性有很大影响 D大量供静脉注射用的药物制剂均需进行热原检查 E脊椎腔内注射的药液必须等渗 答案A 解析:微生物(microbe)所有形态微小、单细胞或个体结构较简单包括病毒、立克次氏体、细菌、放线菌、酵母菌、霉菌以及单细胞藻类和原生动物等。 5注射剂的给药途径，可分为五种： 静脉注射：药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药。 (1)静脉注射：静脉推注：用量小，一般5~50ml;静脉滴注：用量大，多至数千毫升。 (2)脊椎腔注射：脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以内。 (3)肌内注射：肌内注射一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。 (4)皮下注射：注射于真皮和肌肉之间，注射剂量通常为1~2ml，皮下主要为水溶液。 (5)皮内注射：注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液等。 此外还有动脉内注射、心内注射、穴位注射、关节腔内注射等。 例：下列说法正确的是 A. 肌内注射一次剂量一般在10ml以下 B. 静脉推注的用量一般在10-20ml C. 皮下注射的剂量通常为1-2ml D. 皮内注射一次剂量在2ml E. 静脉滴注一次用量不应超过50ml 标准答案：C (二)注射剂的处方组成(掌握) 1注射用原料 2注射剂用溶剂 1注射用水 注射用水的概念： 纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水或重蒸馏水。 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。 纯化水可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，只有注射用水才可配制注射剂，灭菌注射用水主要做注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 例：下列叙述正确的是 A注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原 B中国药典规定注射用水用蒸馏法制备 C注射用水是指纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水 D注射用水不同于一般的药用纯化水，主要在于无菌 E注射用无菌粉末临用前用药用纯化水溶解 答案ABC 注射用水的制备方法(熟练掌握) 制备注射用水的一般流程： 自来水 细滤过器 电渗析装置或反渗透装置 阳离子树脂床 脱气塔 阴离子树脂床 混合树脂床 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水机 热贮水器(800C) 注射用水 原水处理方法：离子交换法、电渗析法及反渗透法。 离子交换法：供蒸馏法制备注射用水 电渗析法及反渗透法：原水预处理 蒸馏法：制备注射用水最经典的方法。 注射用水的收集与保存：1)收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染;2)保存时，应80℃以上，或灭菌密封保存、65℃以上保温循环保存，注射用水应于制备后12小时内使用。最好随蒸随用。 注射用水的质量要求(熟练掌握)：必须通过细菌内毒素的检查, PH要求5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，均比蒸馏水要求高，其他(氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等)与蒸馏水相同。 注射用水的检查：在生产过程中一般检查几个主要项目，例如：氯化物、重金属、PH、铵盐。热原一般定期检查。具体检查方法药典中有规定。
GMP认证是什么?
GMP制定目的是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。 GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。 简要的说，GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。 新版认证 根据中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号令，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（下称新版GMP）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年3月1日起施行。 中国新版GMP与98版相比从管理和技术要求上有相当大的进步。特别是对无菌制剂和原料药的生产方面提出了很高的要求，新版GMP以欧盟GMP为基础，考虑到国内差距，以WHO2003版为底线。 新版GMP认证有两个时间节点：药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。 以上内容参考：百度百科-GMP认证
什么是GMP认证
什么是GMP
GMP是世界卫生组织（WHO），对所有制要企业质量管理体系的具体要求。国际卫生组织规定，从1992年起出口药品必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须初具GMP证明文件。GMP在世界范围内已经被多数国家的政府、制药企业和医药专家一致公认为制药企业和医院制剂室进行质量管理的优良的、必备的制度。
GMP与ISO9000有何区别？
1、GMP是国际药品生产质量管理的通用准则，ISO9000是由国际标准化组织（ISO）颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系。
2、GMP具有区域性，多数由各国结合本国国情制定本国的GMP，仅适用于药品生产行业。ISO9000质量体系是国际性的质量体系，不仅适用于生产行业，也适用于服务、经营、金融等行业，因而更具广泛性。
3、GMP是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力，它的实施具有强制性，其所规定内容不得增删。ISO9000的推进、贯彻、实施是建立在企业自愿基础上的，可进行选择、删除或补充某些要素。
我国开展GMP认证情况
国家药品监督管理局已经发文：
一、2004年6月30日以前，我国所有药品制剂和原料药的生产必须符合GMP要求，并取得“药品GMP证书”。
二、生产血液制品、粉针剂和大容量注射剂、小容量注射剂企业，若在我局分别规定的1998年12月31日（国药管安〔1998〕110号）、2000年12月31日（国药管安〔1999〕261号）、2002年12月31日（国药管安〔1999〕261号）后，仍未取得该剂型或类别“药品GMP
证书”的，一律不得生产该剂型或类别药品。生产其它剂型、类别药品的企业，自2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或类别“药品GMP证书”的，一律停止其生产。有关《药品生产许可证》以及相应的药品生产批准文号，由药品监督管理部门依法处理。
三、凡申请药品GMP
认证的药品生产企业，应在2003年12月底前完成申报工作，并将相关资料报送所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局。
四、自2003年1月1日起，药品生产企业若有未取得“药品GMP证书”的药品类别或剂型（包括生产车间、生产线），并准备申请药品GMP认证的，应一次性同时申报，我局将不再受理同一企业多次GMP认证申请。
五、体外诊断试剂、中药饮片、药用辅料、医用氧气、药用空心胶囊等生产企业应按GMP要求组织生产，其认证管理规定另行通知。
六、新开办药品生产企业（包括新增生产范围、新建生产车间）必须通过GMP认证，取得“药品GMP证书”后，方可生产。
七、申请仿制药品的生产企业，若未取得相应剂型或类别“药品GMP证书”，我局不受理其仿制药品生产申请。
八、申请新药生产的药品生产企业，若在我局规定的药品GMP认证期限后，仍未取得相应剂型或类别“药品GMP证书”，我局将不予核发其相应的药品生产批准文号。
九、凡未取得“药品GMP证书”的药品生产企业，一律不得接受相应剂型药品的委托生产。
十、药品经营企业和医疗机构在药品招标采购工作中，应优先选购取得“药品GMP证书”的药品生产企业生产的药品。